Невынашивание беременности для врачей

Выяснение этиологии самопроизвольного аборта дает прогноз для следующей беременности, позволяет воздержаться от других неинформативных методов обследования или неоправданного применения лекарственных препаратов. В ряде случаев это помогает избежать рождения ребенка с тяжелой генетической патологией.

Недостатки существующих методов

Ограничением традиционного кариотипирования является клеточная культура, которую нужно выращивать в лабораторных условиях в течение 2-4 недель.

Дегенерирующие, умирающие или уже мертвые клетки для проведения традиционного кариотипирования не подходят, так как их рост в лабораторных условиях зачастую невозможен. Именно это влечет за собой 10-40%-ный риск неудачного результата.

Особенно это касается плодного материала, когда клетки плода погибают при заборе, транспортировке и хранении.

Методы количественной флюоресцентной ПЦР (QF-PCR) и FISН обычно применяются в рамках исследования только частой хромосомной патологии и могут определить лишь некоторые анеуплоидии с относительной точностью.

Риск получения ложного результата исследования при применении таких методов обусловлен контаминацией материнскими клетками при процедуре забора плодного материала и полиплоидизацией при выращивании клеточной культуры.

Никакая другая патология, кроме целочисленных хромосомных аномалий, не выявляется данными методами.

Что предлагает лаборатория «Геномед»?

Преимущества хромосомного микроматричного анализа на SNP-микроматрицах

Высокая разрешающая способность ― в 800 раз выше, чем у анализа кариотипа.

Стандартизованный результат ― нет субъективизма цитогенетика. Меньше других методик зависит от человеческого фактора и связанных с ним возможных ошибок.

Информационная поддержка ― при интерпретации результатов можно использовать специализированные базы данных.

Нет необходимости культивирования клеток ― отсутствует вероятность неудачного анализа. Достаточно небольшого количества ДНК, и ее всегда можно выделить из полученного материала.

Нет необходимости в живых клетках ― материал можно хранить и транспортировать.

Срок выполнения ― 10 дней (анализ кариотипа > 20 дней).

Разные виды патологий, не определяемые другими методами.

Доступная стоимость исследования.

Точно определяет хромосомную патологию, которая является главной причиной прерывания беременности в первом триместре.

Способен детектировать структурные перестройки всех хромосом, а не только наиболее частые хромосомные аномалии.

Лучшее решение для диагностики хромосомных нарушений при потере беременности/ самопроизвольном выкидыше и мертворождении ― молекулярно-генетическое исследование плодного материала, заменяющее кариотипирование, CGH, FISH, qPCR

Метод позволяет определять:

Генетические исследования при невынашивании ― это одновременная детекция более 500 хромосомных аномалий!

Все делеции и дупликации анализируются врачом-генетиком с использованием реферируемых и постоянно пополняемых баз данных.

Неразвивающаяся беременность любого срока.

Преждевременные роды.

Самопроизвольный выкидыш.

Привычное невынашивание беременности.

Прерывание беременности по медицинским показаниям.

Мертворождение.

Мозаичные хромосомные аномалии.

Показания к проведению исследования:

Какой тест выбрать?

Для тестирования плодного материала ХМА доступен в форматах «Стандартный» и «Оптима»

ХМА «Стандартный»

ХМА «Оптима»

Основные характеристики

Всего маркеров, млн

Детектирующая способность в отношении микроделеций

Рекомендации по применению

> 100 kb для всего генома;
> 10 kb для экзонов клинически релевантных генов.

0,85

1,16

Микроматрица высокой плотности с повышенным покрытием в клинически значимых регионах для выявления структурных аберраций, таких как CNV, хромосомный дисбаланс, LOH, UPD и мозаицизм.

Идеально подходит для специалистов и пациентов, которым нужно выявить все хорошо известные микроделеционные или дупликационные синдромы, а также не описанные ранее хромосомные нарушения с высокой точностью.
Тест также определяет число копий гена SMN1 и еще 500 мутаций в 120 генах.

Микроматрица с высокой плтностью маркеров для выявления структурных аберраций, таких как CNV, хромосомный дисбаланс, LOH, UPD и мозаицизм.

> 250 kb для всего генома.

Рекомендуется специалистам и пациентам для выявления анеуплоидий, триплоидий, микроделеционных синдромов и других несбалансированных хромосомных перестроек.

Заказать

Заказать ХМА "Стандартный"

Заказать ХМА "Оптима"

Процесс проведения анализа

Для проведения исследования необходимо предоставить плодный материал. Для исследования достаточно 20-30 г. Образец необходимо поместить в специальный набор или в контейнер с 0,9%-ным физиологическим раствором.

Для сбора материала рекомендуется использовать специальные наборы, которые содержат контейнер с консервирующим раствором, специальную упаковку и инструкцию.

Бланк направления

Инструкция

Заказать набор

Если прерывание произошло:
- На сроке до 12-й недели беременности - в контейнер помещается весь плодный материал.
- На сроке после 13-й недели беременности - в контейнер помещается только кусочек паренхиматозных органов плода либо пуповины.

После взятия материал необходимо хранить в холодильнике при температуре от +4 до +8 C. НЕ замораживать!

Доставка материала в лабораторию должна быть обеспечена в течение 48 часов после забора образца.

По результатам исследования выдается заключение врача- генетика.

Если обнаружена анеуплоидия

Анеуплоидии (моносомии или трисомии одной или нескольких хромосом) встречаются наиболее часто. Как правило, это случайные события и риск их повторения при следующих беременностях является общепопуляционным. Прогноз благоприятный.

Структура анеуплоидий, выявленных в лаборатории «Геномед» (всего исследовано 303 образца, анеуплоидии обнаружены в 95 случаях).

Если обнаружены микроделеции/ микродупликации

Микроделеции и микродупликации представляют собой, соответственно, потерю или удвоение хромосомного материала, которые невозможно определить с помощью обычного анализа кариотипа. Несмотря на их малые размеры, подобные перестройки могут приводить к возникновению тяжелых врожденных пороков развития.

ПРИ ОБНАРУЖЕНИИ МИКРОДЕЛЕЦИЙ/ МИКРОДУПЛИКАЦИЙ В ПРОДУКТАХ ОПЛОДОТВОРЕНИЯ НЕОБХОДИМО НАПРАВИТЬ ПАЦИЕНТКУ НА КОНСУЛЬТАЦИЮ К ВРАЧУ-ГЕНЕТИКУ, КОТОРЫЙ ОЦЕНИТ КЛИНИЧЕСКОЕ ЗНАЧЕНИЕ ПЕРЕСТРОЕК.

Пациент М., женщина, 34 года. МВПР и внутриутробная задержка развития плода. Прерывание беременности на 22-й неделе. В результате хромосомного микроматричного анализа были обнаружены микроделеция участка длинного плеча 2 хромосомы и микродупликация участка короткого плеча 17 хромосомы. Молекулярный кариотип: arr2q37..3(240,385,38 1-242, 783,384)х1,17р13.Зр13.1(525-8,350,996)х3

Хотя вероятность повторного возникновения аналогичной микроперестройки у плода при следующей беременности крайне мала, подобные случаи описаны, что служит основанием для рекомендаций по проведению инвазивной пренатальной диагностики и молекулярного кариотипирования.

Сочетание микроделеции и микродупликации является признаком несбалансированной транслокации, причиной которой может быть сбалансированная транслокация у одного из родителей.

Результатом сбалансированной транслокации у одного из родителей могут быть повторные неразвивающиеся беременности или рождение тяжелобольного ребенка с хромосомной патологией.

Если обнаружена триплоидия

Молекулярное кариотипирование позволяет дифференцировать доброкачественную дигиническую триплоидию, когда дополнительный набор хромосом имеет материнское происхождение от диандрического частичного пузырного заноса, при котором дополнительный набор хромосом имеет отцовское происхождение.

Пациент С., женщина, 31 год. Хромосомный микроматричный анализ. Определяется дополнительный сигнал от полиморфных маркеров на каждой хромосоме. Молекулярное кариотипирование родителей подтвердило отцовское происхождение триплоидии.

ПРИ ВЫЯВЛЕНИИ ТРИПЛОИДИИ НЕОБХОДИМО РЕКОМЕНДОВАТЬ МОЛЕКУЛЯРНОЕ КАРИОТИПИРОВАНИЕ РОДИТЕЛЕЙ ДЛЯ УСТАНОВЛЕНИЯ ПРОИСХОЖДЕНИЯ ДОПОЛНИТЕЛЬНОГО НАБОРА ХРОМОСОМ.

Третичные ворсины хориона циркулярно окружены промежуточным трофобластом с признаками пролиферации. Окраска гематоксилином и зозином, х200.

Умеренная гидратация стромы ворсины. Окраска гематоксилином и зозином, х200.

Если обнаружена однородительская дисомия

Полные однородительские дисомии имеют отцовское происхождение и являются характерным признаком пузырного заноса. Проведение молекулярного кариотипирования всегда может определить это и помочь в диагностике, особенно при неоднозначных гистологических данных.

Полногеномная однородительская дисомия отцовского происхождения (полный пузырный занос)

Обнаружение хромосомных причин пузырного заноса:
Пузырный занос несет в себе огромный риск для матери. Пузырный занос с полной отцовской однородительской дисомией (ОРД) несет в себе 20%-ный риск возникновения гестационной трофобластической болезни (ГБТ), а при частичном пузырном заносе с триплоидией по отцовской линии шанс возникновения ГТБ равен 5%.

ПО ЭТОЙ ПРИЧИНЕ ВСЕМ ЖЕНЩИНАМ С ПУЗЫРНЫМ ЗАНОСОМ СЛЕДУЕТ КОНТРОЛИРОВАТЬ УРОВЕНЬ ХГЧ В КРОВИ И НАБЛЮДАТЬСЯ У ВРАЧА ПОСЛЕ БЕРЕМЕННОСТИ

ВЫЯВЛЕННАЯ ГТБ ЛЕЧИТСЯ С ПОМОЩЬЮ ХИМИОТЕРАПИИ.

УСТАНОВЛЕНИЕ РОДИТЕЛЬСКОГО ПРОИСХОЖДЕНИЯ ТРИПЛОИДИИ ПОЗВОЛЯЕТ ВЫДАТЬ РЕКОМЕНДАЦИИ ПО КОНТРОЛЮ ГТБ.

39%

61%

159

253

отцовского происхождения

материнского происхождения

При отсутствии возможности определения отцовского происхождения триплоидии в 61% случаев будут предприниматься ненужные меры предосторожности для контроля риска ГТБ. Триплоидия материнского происхождения не связана с пузырным заносом.

Определение контаминации материнскими клетками

Плодный материала всегда содержит примесь материнской крови или тканей (контаминацию). Часто такие материнские клетки растут в культуре лучше, чем клетки плода, и это является причиной ложных результатов. В результате исследования продуктов оплодотворения в 51% случаев кариотип 46,ХХ был получен при анализе хромосом клеток материнского происхождения.

Способность молекулярного кариотипирования определить, относится ли его результат к плоду или к матери, существенно снижает риск получения ложных результатов.

Генетическое исследование плодного материала – это очень важно!

Таким образом, результаты генетического тестирования могут быть использованы в качестве информации для консультирования будущих беременностей. Более того, психологическое преимущество оценки этиологии потери плода не может быть преуменьшено.

Генетическое тестирование может выявить потери при беременности, связанные с хромосомными аномалиями, тем самым предотвращая ненужные и дорогостоящие обследования пациентов.

Если тест исключает вклад хромосомных аномалий плода в невынашивание беременности, необходимо искать и лечить другие возможные причины ее потери.

Committee Opinion No. 682 Summary: Microarrays and Next-Generation Sequencing Technology The Use of Advanced Genetic Diagnostic Tools in Obstetrics and Gynecology Obstetrics & Gynecology: December 2016.

Приказ Министерства здравоохранения
Российской Федерации от 7 ноября 2012 г.№ 590н «Об утверждении стандарта специализированной медицинской помощи при самопроизвольном прерывании беременности».

«Recurrent Pregnancy Loss: Evidence-Based
Evaluation, Diagnosis and Treatment 1st ed. 11.
Contemporary Prevention and Treatment of Recurrent Pregnancy Loss» Mayumi Sugiura-Ogasawara, Yasuhiko Ozaki, Kinue Katano and Tamao Kitaori. Department of Obstetrics and Gynecology, 2015 г.

«Whole exome sequencing in recurrent early
pregnancy loss» Ying Qiao , Jiadi Wen, Flamingo Tang, Sally Martell, Naomi Shomer, Peter C.K. Leung, Mary D. Stephenson, and Evica Rajcan-Separovic, published online Jan 28, 2016.

«Advanced whole genome sequencing and analysis of fetal genomes from amniotic fluid» Qing Mao, Robert Chin, Weiwei Xie, Yuqing Deng, Huixin Xu, Rebecca Yu Zhang, Quan Shi, Erin E. Peters, Natali Gulbahce, Zhenyu Li, Fang Chen, Radoje Drmanac, Brock A.Peters, published Aug. 8, 2017.

«Finding Answers: Comprehensive Fetal and Neonatal Loss Panel», PGnewsroom, Published on November 1, 2016.

«The chromosomal microarray analysis (CMA) used for examination of products of conception», V. Gnetetskaya, I.Kanivets, S.Korostelev, D.Pyankov, Gynecological Endocrinology , October 2015.

«Early Pregnancy Loss» November 2018 , Practice Bulletin Number 200, November 2018, (Replaces Practice Bulletin Number 150, May 2015), ACOG.

«Синдром потери плода» Ю. И. Тирская, Е. Б. Рудакова, И. А. Шакина, М. А. Пилипенко, Е. А. Полторака, А. Е. Любавина, 2009 гг, Журнал «Лечащий врач».

«Генетика невынашивания беременности» О.Н. Беспалова, 2007 г.

Многие пациентки, у которых был выкидыш, хотят знать его причину. Тест «Оптима» обеспечивает точные и полные результаты, которых заслуживаете Вы и Ваши пациенты.

Что еще?

⠀⠀Полное секвенирование генома «Ферти». Тест позволяет определить все возможные генетические причины бесплодия у мужчин и женщин.

⠀⠀Скрининг на носительство мутаций аутосомно-рецессивных заболеваний. Полный анализ 3600 генов.

⠀⠀Неинвазивный пренатальный ДНК-тест «НИПТ/НИПС». Диагностика хромосомной патологии плода с 9-й недели беременности.

Узнать больше