Если есть показания к инвазивной пренатальной диагностике, то лучшим методом детекции хромосомной патологии является хромосомный микроматричный анализ (ХМА). Этот метод позволяет выявить максимальное количество серьезных генетических нарушений, большинство из которых не могут быть обнаружены другими способами.

Хромосомный микроматричный анализ при беременности

Супружеские пары и врачи часто сталкиваются с принятием важного решения относительно того, какой тип пренатального тестирования выбрать исходя из особенностей текущей беременности.

Когда нужна инвазивная диагностика

Если один из скрининговых методов выявил высокую вероятность синдромальной патологии плода.

Если есть ультразвуковые признаки патологии плода.

Точность комбинированного скрининга первого триместра составляет 80%. Точность неинвазивного пренатального ДНК-теста составляет 99%. Очень редкие случаи ложноположительных и ложноотрицательных результатов связаны с феноменом плацентарного мозаицизма.

Ультразвуковые признаки являются самостоятельными и независимыми маркерами хромосомной патологии плода. Например, увеличение толщины воротникового пространства может наблюдаться не только при синдроме Дауна, но и при многих микроделеционных синдромах.

Хромосомные аномалии плода — это не только анеуплоидии

Только 5% женщин с неблагоприятными результатами биохимического скрининга имеют подтвержденный диагноз синдрома Дауна у плода.

Не стоит забывать о других хромосомных патологиях.

Изменения уровня биохимических маркеров также наблюдаются при дефектах нервной трубки, синдромальных дефектах передней брюшной стенки, гидроцефалии, микроцефалии, кистозной гигроме, тетраде Фалло, дуоденальной атрезии, наследственных нефропатиях и других состояниях, связанных, в том числе, и с микроделеционными/ микродупликационными синдромами.

Синдромы, сопровождающиеся увеличением толщины воротникового пространства (ТВП).

Синдромы, при которых возможны врожденные пороки сердца.

7q21.3 microdeletion syndrome

17q21.3 microdeletion syndrome

16p11.2 microdeletion stndrome

Pallister-Killian syndrome

Dandy - Walker

Holoprosencephaly

Craniosynostosis

Cystic hygroma

Neck lipoma

Talipes

DiGeorge Syndrome

Wolf-Hirschhorn Syndrome

Jacobsen Syndrome

Rubinstein Taybi Syndrome

Alagille Syndrome

Williams-Bueren Synd

Sotos syndrome

Cri-du-chat Syndrome

УЗ-маркеры неспецифичны. Часто они связаны с микроделеционными синдромами

Body stalk anomaly

Congenital lymphedema

Limb reduction defect

Sirenomelia

Fetal akinesia deformation sequence

1p36 Deletion Syndrome

1q21.1 Reccurrent Microdeletion Syndrome

8p23.1 microdeletion syndrom

Своевременное выявление хромосомной патологии дает жизненно важную информацию, которая поможет принять правильное решение

Если ультразвук выявил отклонение от нормы, хромосомный микроматричный анализ поможет определить его причину.

Пренатальный ХМА позволяет сравнить определенные области ДНК нерожденного ребенка с областью нормального генома. С его помощью можно найти хромосомные дупликации или делеции, которые не обнаруживаются стандартным кариотипированием.

Хромосомный микроматричный анализ или кариотип?

Метод, применявшийся с 1959 г.

Разработан в 2011 г.

Низкое разрешение.

Необходимость культивирования клеток.

Длительный срок анализа.

Субъективизм врача.

Низкая производительность.

Высокое разрешение.

Нет необходимости культивирования клеток.

Срок анализа — до 1 недели.

Объективная оценка результатов.

Высокая производительность.

Точные координаты дисбаланса.

Локализация на уровне цитосегмента.

Кариотип

Хромосомный микроматричный анализ

Показания к проведению пренатального ХМА

Аномальный кариотип у родителей.

Выявление УЗ-маркеров или пороков развития плода.

Высокий риск хромосомных заболеваний у будущего ребенка по результатам комбинированного пренатального скрининга I триместра беременности либо неинвазивного пренатального ДНК-теста.

Высокий риск хромосомных заболеваний по данным ультразвукового исследования плода во II триместре беременности.

Наличие хромосомной аномалии у предыдущего ребенка в семье.

Мертворожденный ребенок с хромосомной аномалией в анамнезе.

Подозрение на мозаицизм у плода по результатам первого инвазивного пренатального исследования.

Хромосомный микроматричный анализ как тест первой линии рекомендован профессиональными сообществами акушеров-гинекологов и медицинских генетиков.

ACMG

ACOG/ SMFM

SMFM

CCMG-SOGC

- Рекомендуется заменить анализ кариотипа ХМА при выявлении структурных аномалий плода.
- При планировании инвазивной процедуры ХМА должен быть предложен даже при отсутствии у плода структурных аномалий.

ХМА должен быть предложен при нормальных результатах скрининга на анеуплоидии при:
- Наличии множественных аномалий плода.
- Расширении ТВП более 3,5 мм.

Хромосомный микроматричный анализ рекомендован как тест первой линии для диагностики хромосомного дисбаланса. Эта технология также должна применяться для пренатального тестирования.

ХМА рекомендуется для определения одной или нескольких структурных аномалий у плода, диагностированных по результатам ультразвукового исследования. Тест заменяет проведение стандартного исследования кариотипа.

Должен ли врач сообщать пациенту о возможности проведения пренатального ХМА?

Согласно закону об охране здоровья граждан, пациент имеет право на получение в доступной форме полной информации о целях, методах оказания медицинской помощи, связанном с ними риске, возможных вариантах медицинского вмешательства, о его последствиях, а также о предполагаемых результатах оказания медицинской помощи.

Преимущества проведения исследования в лаборатории «Геномед»

Тщательная оценка биологического материала (ворсин хориона, амниотической жидкости, пуповинной крови) на преаналитическом этапе.

Оценка каждого образца и варианта производится вручную, что позволяет избежать ложных результатов, связанных с фоновым шумом, контаминацией материнскими клетками и др.

Изучение каждой аномалии независимо от размера, определение генного состава и клинической значимости с использованием постоянно пополняемых баз данных.

Использование собственной базы данных с информацией о ранее сообщенных патогенных вариантах и полиморфизмах.

Обширный поиск по литературе и базам данных для обеспечения точной и актуальной классификации аномалий.

Проведение обследования родителей при необходимости определить, является ли обнаруженная у плода хромосомная аномалия унаследованной или она возникла de novo. В зависимости от результата можно говорить о патогенности.

Круглосуточная связь с врачами-генетиками для получения информации о результатах исследования.

Пренатальный ХМА является единственным в России тестом, выполняющимся на платформе, имеющей регистрационное удостоверение медицинского изделия. Результаты, полученные на других платформах, не могут использоваться в диагностических целях.

Инструкция по сбору материала

Тип образца: ворсины хориона.

Объем образца: 20-30 мг.

1. Соберите образец трансабдоминальным или трансцервикальным способом.

2. Перенесите ворсины хориона в чашку Петри, удалите сгустки крови и частицы децидуальной оболочки, промойте ворсины физиологическим раствором.

3. Поместите отобранные ворсины хориона в пробирку с физиологическим раствором и направьте в лабораторию.

Оптимальным для сбора образцов считается период от 10 до 12 недели беременности, но также принимаются образцы, собранные на других сроках.

Тип образца: амниотическая жидкость.

Объем образца: 20-30 мл.

1. Соберите образец трансабдоминальным или трансцервикальным способом, используя стерильные пробирки без консервантов.

2. Откажитесь от первых 2 мл амниотической жидкости.

3. Поместите пробирки в коробку для транспортировки.

4. Заполните оставшееся пространство упаковочным материалом.

Оптимальным для сбора образцов считается период от 16 до 20 недели беременности, но также принимаются образцы, собранные на других сроках.

Дополнительная информация:

Если фетальный материал для ХМА не собран или его оказалось недостаточно, в качестве источника ДНК можно использовать культуральные клетки, выращиваемые для кариотипирования.

Загрязнение ворсин хориона и околоплодных вод материнскими клетками происходит примерно в 1 из 25 случаев, что может снижать информативность анализа. Однако при хромосомном микроматричном анализе возможно определение грубой патологии при 50%-ном содержании эмбриональной ДНК. При подозрении на контаминацию образца материнским материалом одновременно рекомендуется провести хромосомный микроматричный анализ у матери. Это позволит определить уровень контаминации и может быть полезно для установления происхождения обнаруженного дисбаланса (de novo или наследуемый). В некоторых случаях может потребоваться тестирование обоих родителей.

Что еще?

⠀⠀Полное секвенирование генома «Ферти». Тест позволяет определить все возможные генетические причины бесплодия у мужчин и женщин.

⠀⠀Скрининг на носительство мутаций аутосомно-рецессивных заболеваний. Полный анализ 3600 генов.

⠀⠀Неинвазивный пренатальный ДНК-тест «НИПТ/НИПС». Диагностика хромосомной патологии плода с 9-й недели беременности.